神经退行性疾病正在成为全球公共健康领域越来越受关注的问题。世界卫生组织数据显示，全球痴呆症患者数量已达数千万，而且每年还在持续增加。在这一背景下，营养干预，尤其是具有生物活性的食源性成分，逐渐受到重视。核桃自古就被视为滋养类食物，《神农本草经》和《本草纲目》中均有相关记载。现代研究则进一步提示，核桃中真正具有功能价值的，不只是油脂和完整蛋白质，还包括经过酶解后得到的小分子活性肽。随着核桃深加工研究的推进，研究重点也从传统的大分子蛋白，逐步转向蛋白酶解产物。核桃蛋白富含精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸，这些成分与神经保护、抗氧化等作用密切相关。但完整蛋白分子量较大，体内利用效率有限。相比之下，经过定向酶切得到的核桃低聚肽，分子量更小，吸收和转运能力更强，也更容易在功能研究中表现出活性。
核桃低聚肽通常是以核桃蛋白为原料，通过酶解工艺制备的小分子活性肽，分子量多集中在1000 Da 以下。相关研究认为，这类低聚肽具有较好的吸收优势，不仅可以更快进入体内，还可能在一定程度上减少营养物质在消化过程中的损耗，从而提高生理调节效果[6]。在一项发表于《Food Research International》的研究中，研究者利用Caco-2细胞模型和活体成像技术，考察了核桃来源神经保护肽LR和LPI的跨屏障转运能力。结果显示，这两种肽都能够以完整形式穿过肠道上皮屏障，其中LR的表观渗透系数为（30.18±1.94）×10^(-7) cm/s，LPI为（51.91±3.49）×10^(-7) cm/s。进一步的荧光标记实验表明，这两种肽口服后还能穿越血脑屏障，进入脑组织[1]。图1：核桃来源神经保护肽LR和LPI在小鼠体内的跨屏障转运
另一项研究同样发现，核桃肽TWLPLPR（TW-7）口服后可在脑组织中检测到较高浓度，峰值达到0.95±0.19 µg/g，并且能够抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经元过度兴奋，对突触结构和功能起到保护作用[2]。
图2：核桃肽TWLPLPR在小鼠体内吸收和分布穿过血脑屏障
二、核桃低聚肽的抗氧化活性
氧化应激被认为是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的重要诱因之一。已有研究表明，核桃来源低聚肽具有较明显的体外抗氧化能力。一项发表于《食品科学》的研究以核桃粕为原料，采用复合酶酶解并结合超滤分离，获得不同分子质量的核桃多肽组分，并进一步评估其抗氧化活性及对氧化损伤HepG2细胞的保护作用。结果显示，分子质量小于1 kDa的组分抗氧化活性最强，其对羟自由基、DPPH自由基和ABTS阳离子自由基的半抑制浓度（IC50）分别为11.47、35.67和49.72 mg/mL[3]。图3：＜1 kDa核桃多肽组分对羟自由基（a）、DPPH自由基（b）以及 ABTS阳离子自由基（c）清除率的影响同时，该组分还能降低HepG2细胞内活性氧（ROS）水平，并提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽还原酶（GSH-Rx）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，说明小分子核桃肽对氧化损伤细胞具有一定保护作用[3]。图4：＜1 kDa核桃多肽组分对氧化损伤HepG2细胞存活率（a）及 ROS水平（b）的影响图5：＜1 kDa核桃多肽组分对H2O2诱导HepG2细胞内抗氧化酶的影响，a. SOD活力；b. CAT活力；c. GSH-Px活力；d. GSH-Rx活力神经炎症引起的认知功能障碍是早期阿尔茨海默病的标志性特征。一项针对核桃衍生肽神经保护作用的研究，以早期阿尔茨海默病小鼠模型为基础，观察了酶解制备的核桃衍生肽对炎症反应的干预效果。结果显示，小鼠连续口服800 mg/kg核桃衍生肽后，脑内促炎因子IL-1β水平由22.49±2.08 ng/L降至15.82±1.53 ng/L，同时抗炎反应增强，Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化也得到改善。机制上，这一作用可能与激活Keap1/Nrf2通路、抑制NF-κB/NLRP3通路有关[4]。
图6：在800mg/kg核桃衍生肽组和模型组中对海马磷酸化蛋白质组学进行检测
四、核桃低聚肽神经保护作用的系统总结
2023年发表于《Nutrients》的一篇综述，对核桃来源神经保护肽的分离、鉴定、活性评价及作用机制进行了系统梳理。文中将其主要作用归纳为几个方向：减轻氧化应激、抑制神经炎症、促进自噬，以及调节肠道菌群、平衡胆碱能系统。总体来看，核桃多肽的神经保护作用具有多靶点、多环节协同的特点，这也为其在脑健康营养干预中的应用提供了理论支持[5]。
图7：神经退行性疾病的发病机制及核桃神经保护肽的调控机制
五、氧化应激与免疫调节的协同作用
低聚肽的功能活性在多种原料来源中得到了交叉验证。一项关于吉林人参低聚肽免疫调节作用的研究显示，人参低聚肽（GOP）在150 mg/kg和300 mg/kg剂量下可显著提高刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力和迟发型变态反应能力，300 mg/kg剂量组的效果显著优于乳清蛋白对照组。在体液免疫功能方面，人参低聚肽300 mg/kg和600 mg/kg剂量组小鼠的抗体生成细胞数显著高于空白对照组和乳清蛋白组。在固有免疫方面，人参低聚肽可显著增强小鼠单核－巨噬细胞吞噬能力和NK细胞活性[7]。
低聚肽的功能活性在多种原料来源中得到了交叉验证。已有不少研究从其他植物原料中证实了这一类分子的生物学价值。例如，关于吉林人参低聚肽免疫调节作用的研究显示，人参低聚肽（GOP）在150 mg/kg和300 mg/kg剂量下，能够显著提高刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力和迟发型变态反应能力，其中300 mg/kg组的效果优于乳清蛋白对照组。在体液免疫方面，300 mg/kg和600 mg/kg剂量组的小鼠抗体生成细胞数也明显高于空白对照组和乳清蛋白组；在固有免疫方面，人参低聚肽还能增强单核－巨噬细胞吞噬能力和NK细胞活性[7]。
图8：GOP对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响(x±s,n=10)
图9：GOP对小鼠迟发型变态反应能力的影响(x±s,n=10)
图10：GOP对小鼠体液免疫功能的影响(x±s,n=10)
图11：GOP对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响(x±s,n=10)
图12：GOP对小鼠NK细胞活性的影响(x±s,n=10)
相关研究也指出，低聚肽在人体内具有较好的吸收效率，相比传统蛋白或氨基酸补充方式，生物利用度更具优势[6]。从不同原料的研究结果来看，低聚肽作为功能性营养因子的科学基础正在不断得到补充和验证。
六、核桃低聚肽的应用前景
泓九原生肽核桃低聚肽粉以优质核桃蛋白为原料，结合低温复合酶解等工艺制备，得到富含多种氨基酸和矿物质的小分子肽。基于现有研究结果，核桃低聚肽在脑健康营养补充、保健食品以及特殊医学用途配方食品等方向，具有一定的应用前景。
从传统食疗经验到现代循证科学研究，核桃低聚肽的神经保护功能已在细胞、动物等多层次研究中得到证实。随着全球人口老龄化进程加快，以核桃低聚肽为代表的食源性生物活性肽，将为脑健康的营养干预策略提供新的选择。“版权归原作者平台所有，如有侵权请联系删除，谢谢”！
